原辅料相容性主要是用于在相对较短的时间内考察向原料中过于处方量的辅料，在剧烈的存放条件下，预测原料与辅料间可能存在的稳定问题。

原辅料相容性试验进行之前可以先通过对于原料药理化性质、粉体学性质如粒度，晶型等的了解，研究其结构特征，预测其可能存在的不稳定性问题。同时，原辅料相容性也是承接制剂处方前研究与制剂处方工艺开发的桥梁，其主要用于处方中辅料的筛选，辅料的性质同样重要，比如其粒度、pH值等。

一、通常原辅料相互作用后导致的药物不稳定可以归咎为以下3种情况：

1、由原辅料(liao)本身造成，包括原辅料(liao)的物理化(hua)学性(xing)质、水分、杂质、比(bi)表面积、晶型等；

2、处方(fang)设(she)计造成，包括原(yuan)辅料比例、混(hun)合方(fang)式、制粒方(fang)式、包装(zhuang)等；

3、外围环境导致，包括温度、湿度、光照等。以下我们简单解析了些需要关注以及经常出现的原辅料相容性问题。

二、原料稳定性研究与化合物结构

1、原料(liao)药稳(wen)定性(xing)研究是其质量控制重(zhong)要的(de)组成部分(fen)，需要通过设(she)计(ji)一些列的(de)实(shi)验去揭示其可能存在的(de)稳(wen)定性(xing)问题(ti)。

稳(wen)定性(xing)试验(yan)(yan)通(tong)常包(bao)(bao)括影响(xiang)因素试验(yan)(yan)、加速试验(yan)(yan)和(he)长(zhang)期试验(yan)(yan)等(deng)。影响(xiang)因素试验(yan)(yan)主要是考察(cha)原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化(hua)(hua)等(deng)的(de)(de)稳(wen)定性(xing)，了解(jie)其对光、湿、热、酸、碱、氧化(hua)(hua)等(deng)的(de)(de)敏感性(xing)，主要的(de)(de)降解(jie)途径(jing)及降解(jie)产物(wu)，并(bing)据此(ci)为进一(yi)步(bu)验(yan)(yan)证所用分析方法的(de)(de)专属(shu)性(xing)、确定加速试验(yan)(yan)的(de)(de)放置条件及选择合适的(de)(de)包(bao)(bao)装材料提供参(can)考。

加速试验(yan)(yan)是(shi)考察原(yuan)料药或制剂在高(gao)于长(zhang)期(qi)贮藏温度和湿度条件下的(de)稳定(ding)性(xing)，为处方工(gong)艺设计、偏离实际贮藏条件其是(shi)否依旧能(neng)保持质量稳定(ding)提供(gong)依据，并根据试验(yan)(yan)结果确(que)定(ding)是(shi)否需要进(jin)行中间条件下的(de)稳定(ding)性(xing)试验(yan)(yan)及确(que)定(ding)长(zhang)期(qi)试验(yan)(yan)的(de)放置条件。

长期(qi)试(shi)验则是考察原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)药在拟定(ding)贮藏(zang)条件下的(de)稳(wen)定(ding)性(xing)(xing)，为确认包装、贮藏(zang)条件及有效期(qi)/复检(jian)期(qi)提(ti)供数据支持(chi)。原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)的(de)稳(wen)定(ding)性(xing)(xing)研究(jiu)可(ke)以充分说(shuo)明(ming)原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)自身可(ke)能(neng)存在的(de)稳(wen)定(ding)性(xing)(xing)问题，原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)的(de)稳(wen)定(ding)性(xing)(xing)试(shi)验结果可(ke)以作为原(yuan)(yuan)(yuan)辅(fu)料(liao)相容试(shi)验的(de)对照。

2、原料(liao)(liao)在(zai)(zai)生产与储(chu)存(cun)的(de)(de)过程中(zhong)可能会引入一些杂质，研(yan)究其杂质产生的(de)(de)机理，在(zai)(zai)一定程度(du)上可以为原辅(fu)料(liao)(liao)相容(rong)性实验设计辅(fu)料(liao)(liao)的(de)(de)选择上提(ti)供依据(ju)，比(bi)如说(shuo)原料(liao)(liao)中(zhong)某一杂质易于与过氧化物(wu)发生反应，我(wo)就需要格外关(guan)注(zhu)辅(fu)料(liao)(liao)中(zhong)存(cun)在(zai)(zai)过氧化物(wu)残(can)留的(de)(de)辅(fu)料(liao)(liao)，如聚维酮；原料(liao)(liao)的(de)(de)某一杂质易于被金(jin)属离(li)子(zi)(zi)(zi)所催(cui)化，含有金(jin)属离(li)子(zi)(zi)(zi)或者存(cun)在(zai)(zai)金(jin)属离(li)子(zi)(zi)(zi)残(can)留的(de)(de)化合物(wu)就需要格外的(de)(de)关(guan)注(zhu)，如硬脂酸镁，硬脂酸钙(gai)等。

3、原(yuan)料药(yao)化合物(wu)分子的(de)(de)结构特点(dian)可能成为(wei)原(yuan)辅料不(bu)相容(rong)的(de)(de)高发(fa)地带，比如(ru)具有伯胺以及仲胺的(de)(de)基团易(yi)于发(fa)生(sheng)美(mei)拉(la)德(de)反应；酰胺键(jian)，酯(zhi)键(jian)易(yi)于发(fa)生(sheng)水解反应，重点(dian)关注环境中的(de)(de)水分以及辅料的(de)(de)引湿性，通常金属离子也能催(cui)化化学反应的(de)(de)发(fa)生(sheng)。

4、在原辅料试验进行之前需要关注一下原料的粒度以及晶型对于原辅料相容性的影响。通常而言，粒度越小，原辅料间接触的越紧密，越易于发生反应，一般原辅料的处理上也会进行研磨与过筛，更甚者还会压制成片子。当然，进行这些处理之前，需要进行药物晶型稳定的研究。

三、辅料自身的性质与特点

原(yuan)(yuan)(yuan)辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)相容性通过(guo)设计成(cheng)原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)药(yao)与辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)二者的(de)(de)二元(yuan)混和系统，考察原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)-辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)之(zhi)间可能存(cun)在理化性质的(de)(de)方面的(de)(de)相互作(zuo)用。当然，由于辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)自身的(de)(de)一(yi)(yi)些特点，其通常不是化学物(wu)的(de)(de)形式存(cun)在，而是多种物(wu)质共(gong)同(tong)组成(cheng)的(de)(de)一(yi)(yi)个混合物(wu)。那(nei)么，原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)-辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)之(zhi)间的(de)(de)作(zuo)用，就不仅仅局限(xian)于原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)-辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)之(zhi)间，可以(yi)扩展至原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)-辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)中的(de)(de)杂质，辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)-辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)之(zhi)间，辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)杂质-辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)杂质之(zhi)间，其中辅(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)中杂质容易(yi)与原(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)药(yao)出现相容性问题。

四、小结

原辅料相容性试验不是任意的选择辅料种类去进行的试验，这样只会增加质量检测的负担；原辅料相容性试验同时也不是指导原则中所推荐的“按图索骥”的试验，需要依据药物特点特征合理的设计，比如试验条件选择问题，原辅料比例问题。同时，原辅料相容性不是不允许出现不相容的试验，越早发现越有助我们即使修改处方，原辅料相容性最终的目的还不是为了保证原料与辅料之间“相安无事，其乐融融”，最终保证制剂货架期的稳定性。